Urolitino A mokslas: ką reikia žinoti

Urolitinas A (UA)yra junginys, susidarantis žarnyno floros metabolizmo metu maisto produktuose, kuriuose gausu elagitanninų (pvz., granatuose, avietėse ir kt.). Manoma, kad jis pasižymi priešuždegiminiu, senėjimą stabdančiu, antioksidaciniu, mitofagiją indukuojančiu ir kt. poveikiu, ir gali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą. Daugelis tyrimų patvirtino, kad urolitinas A gali sulėtinti senėjimą, o klinikiniai tyrimai taip pat parodė gerus rezultatus.

Kas yra urolitinas A?

Urolitinas A (Uro-A) yra elagitanino (ET) tipo žarnyno floros metabolitas. Jis buvo oficialiai atrastas ir pavadintas 2005 m. Jo molekulinė formulė yra C13H8O4, o santykinė molekulinė masė – 228,2. Kaip Uro-A metabolinis pirmtakas, pagrindiniai ET šaltiniai yra granatai, braškės, avietės, graikiniai riešutai ir raudonasis vynas. UA yra žarnyno mikroorganizmų metabolizuojamų ET produktas. UA turi plačias taikymo perspektyvas daugelio ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu UA turi platų maisto šaltinių spektrą.

Buvo atlikti urolitinų antioksidacinio poveikio tyrimai. Urolitinas A natūralioje būsenoje neegzistuoja, bet jį gamina žarnyno flora, metabolizuojant ET. UA yra žarnyno mikroorganizmų metabolizuojamų ET produktas. Maisto produktai, kuriuose gausu ET, žmogaus organizme praeina per skrandį ir plonąją žarną, o galiausiai storojoje žarnoje daugiausia metabolizuojami į Uro-A. Nedidelis Uro-A kiekis taip pat gali būti aptinkamas apatinėje plonosios žarnos dalyje.

Būdami natūralūs polifenoliniai junginiai, ET sulaukė didelio dėmesio dėl savo biologinio aktyvumo, pavyzdžiui, antioksidacinio, priešuždegiminio, antialerginio ir antivirusinio poveikio. Be to, kad ET gaunami iš tokių maisto produktų kaip granatai, braškės, graikiniai riešutai, avietės ir migdolai, jie taip pat randami riešutuose, granatų žievelėse, mirobalanuose, dimininų sėklose, pelargonijose, betelio riešutuose, šaltalankių lapuose, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, kinų vaistuose, tokiuose kaip Phyllanthus emblica ir Dirvinė žolė.

ET molekulinės struktūros hidroksilo grupė yra santykinai polinė, todėl žarnyno sienelė jų neabsorbuoja, o jų biologinis prieinamumas yra labai mažas. Daugybė tyrimų parodė, kad žmogaus organizmui patekus ET, juos metabolizuoja žarnyno flora gaubtinėje žarnoje ir prieš absorbuodami paverčia urolitinu. Viršutinėje virškinamojo trakto dalyje ET hidrolizuojami į elago rūgštį (EA), kuri patenka per žarnyną. Bakterijų flora toliau apdoroja ir praranda laktono žiedą bei nuolat vyksta dehidroksilinimo reakcijos, susidarant urolitinui. Yra pranešimų, kad urolitinas gali būti materialus ET biologinio poveikio organizme pagrindas.

Su kuo susijęs urolitino biologinis prieinamumas?

Tai matydami, jei esate protingi, jau galite žinoti, su kuo susijęs UA biologinis prieinamumas.

Svarbiausia yra mikrobiomo sudėtis, nes ne visos mikrobų rūšys gali gaminti. UA žaliava yra elagitaninai, gaunami iš maisto. Šis pirmtakas yra lengvai prieinamas ir beveik visur aptinkamas gamtoje.

Žarnyne ellagitanninai hidrolizuojami, kad išsiskirtų elago rūgštis, kurią žarnyno flora toliau apdoroja į urolitiną A.

Remiantis žurnale „Cell“ paskelbtu tyrimu, tik 40 % žmonių gali natūraliai paversti urolitiną A iš jo pirmtako į tinkamą naudoti urolitiną A.

Kokios yra urolitino A funkcijos?

Anti-senėjimo

Laisvųjų radikalų senėjimo teorija teigia, kad mitochondrijų metabolizme susidarančios reaktyviosios deguonies formos sukelia oksidacinį stresą organizme ir skatina senėjimą, o mitofagija vaidina svarbų vaidmenį palaikant mitochondrijų sveikatą ir vientisumą. Pranešama, kad UA gali reguliuoti mitofagiją ir tokiu būdu gali atidėti senėjimą. Ryu ir kt. nustatė, kad UA palengvino mitochondrijų disfunkciją ir pailgino gyvenimo trukmę Caenorhabditis elegans bakterijoms, sukeldamas mitofagiją; graužikams UA gali panaikinti su amžiumi susijusį raumenų funkcijos mažėjimą, o tai rodo, kad UA pagerina mitochondrijų funkciją, didindamas raumenų masę ir pailgindamas kūno gyvenimo trukmę. Liu ir kt. naudojo UA, kad įsikištų į senstančių odos fibroblastų veiklą. Rezultatai parodė, kad UA žymiai padidino I tipo kolageno ekspresiją ir sumažino matricos metaloproteinazės-1 (MMP-1) ekspresiją. Jis taip pat aktyvavo branduolinio faktoriaus E2 susijusį 2 faktorių (branduolinio faktoriaus eritroidinio 2 susijusio 2 faktoriaus, Nrf2) tarpininkaujamą antioksidacinį atsaką, mažinantį tarpląstelinius ROS, taip parodydamas stiprų senėjimą stabdantį potencialą.

Antioksidacinis poveikis

Šiuo metu atlikta daug tyrimų apie urolitino antioksidacinį poveikį. Iš visų urolitino metabolitų Uro-A pasižymi stipriausiu antioksidaciniu aktyvumu, nusileisdamas tik proantocianidino oligomerams, katechinams, epikatechinui ir 3,4-dihidroksifenilacto rūgščiai. Sveikų savanorių plazmos deguonies radikalų absorbcijos pajėgumo (ORAC) tyrimas parodė, kad antioksidacinis pajėgumas padidėjo 32 % po 0,5 val. granatų sulčių vartojimo, tačiau reaktyviųjų deguonies formų kiekis reikšmingai nepakito, o Neuro-In vitro eksperimentuose su 2a ląstelėmis nustatyta, kad Uro-A gali sumažinti reaktyviųjų deguonies formų kiekį ląstelėse. Šie rezultatai rodo, kad Uro-A pasižymi stipriu antioksidaciniu poveikiu.

03. Urolitinas A ir širdies bei kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių ligos

Širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) paplitimas pasaulyje kasmet didėja, o mirtingumas išlieka aukštas. Tai ne tik padidina socialinę ir ekonominę naštą, bet ir rimtai veikia žmonių gyvenimo kokybę. ŠKL yra daugiafaktorinė liga. Uždegimas gali padidinti ŠKL riziką. Oksidacinis stresas yra susijęs su ŠKL patogeneze. Yra pranešimų, kad iš žarnyno mikroorganizmų gaunami metabolitai yra susiję su ŠKL rizika.

Pranešta, kad UA pasižymi stipriu priešuždegiminiu ir antioksidaciniu poveikiu, o atitinkami tyrimai patvirtino, kad UA gali atlikti teigiamą vaidmenį sergant širdies ir kraujagyslių ligomis. Savi ir kt. atliko diabetinės kardiomiopatijos in vivo tyrimus su diabetine žiurkių sistema ir nustatė, kad UA gali sumažinti pradinį miokardo audinio uždegiminį atsaką į hiperglikemiją, pagerinti miokardo mikroaplinką ir skatinti kardiomiocitų susitraukimo bei kalcio dinamikos atsigavimą, o tai rodo, kad UA gali būti naudojamas kaip pagalbinis vaistas diabetinei kardiomiopatijai kontroliuoti ir jos komplikacijoms išvengti.

UA gali pagerinti mitochondrijų ir raumenų funkciją, sukeldamas mitofagiją. Širdies mitochondrijos yra pagrindinės organelės, atsakingos už energiją turinčio ATP gamybą. Mitochondrijų disfunkcija yra pagrindinė širdies nepakankamumo priežastis. Mitochondrijų disfunkcija šiuo metu laikoma potencialiu terapiniu taikiniu. Todėl UA taip pat tapo nauju vaistu kandidatu širdies ir kraujagyslių ligų gydymui.

Urolitinas A ir neurologinės ligos

Neurouždegimas yra svarbus procesas, lemiantis neurodegeneracinių ligų (NL) atsiradimą ir vystymąsi. Oksidacinio streso ir nenormalios baltymų agregacijos sukelta apoptozė dažnai sukelia neurouždegimą, o neurouždegimo išskiriami uždegimą skatinantys citokinai veikia neurodegeneraciją.

Tyrimai parodė, kad UA tarpininkauja priešuždegiminiam aktyvumui, sukeldamas autofagiją ir aktyvuodamas tyliojo signalo reguliatoriaus 1 (SIRT-1) deacetilinimo mechanizmą, slopindamas neurouždegimą ir neurotoksiškumą bei užkirsdamas kelią neurodegeneracijai, o tai rodo, kad UA yra veiksminga neuroprotekcinė medžiaga. Tuo pačiu metu kai kurie tyrimai nustatė, kad UA gali turėti neuroprotekcinį poveikį tiesiogiai surišdamas laisvuosius radikalus ir slopindamas oksidazes.

Tyrimai parodė, kad granatų sultys atlieka neuroprotekcinį vaidmenį didindamos mitochondrijų aldehiddehidrogenazės aktyvumą, palaikydamos antiapoptozinio baltymo Bcl-xL lygį, mažindamos α-sinukleino agregaciją ir oksidacinį pažeidimą bei veikdamos neuronų aktyvumą ir stabilumą. Urolitino junginiai yra ellagitanninų metabolitai ir poveikio komponentai organizme, pasižymintys biologiniu aktyvumu, tokiu kaip priešuždegiminis, antioksidacinis stresas ir antiapoptozė. Urolitinas gali sukelti neuroprotekcinį poveikį per hematoencefalinį barjerą ir yra potencialiai aktyvi maža molekulė, galinti įsikišti į neurodegeneracines ligas.

Urolitinas A ir sąnarių bei stuburo degeneracinės ligos

Degeneracines ligas sukelia daug veiksnių, tokių kaip senėjimas, įtampa ir traumos. Dažniausios degeneracinės sąnarių ligos yra osteoartritas (OA) ir degeneracinė stuburo liga – tarpslankstelinio disko degeneracija (TAS). Šių ligų atsiradimas gali sukelti skausmą ir ribotą aktyvumą, dėl to prarandamas darbo pajėgumas ir kyla rimtas pavojus visuomenės sveikatai. Neuralgijos (NA) mechanizmas gydant stuburo degeneracinę ligą TAS gali būti susijęs su branduolio pulposus (NP) ląstelių apoptozės sulėtinimu. NP yra svarbi tarpslankstelinio disko sudedamoji dalis. Ji palaiko biologinę tarpslankstelinio disko funkciją, paskirstydama slėgį ir palaikydama matricos homeostazę. Tyrimai parodė, kad NA sukelia mitofagiją aktyvuodama AMPK signalizacijos kelią, tokiu būdu slopindama tret-butilo hidroperoksido (t-BHP) sukeltą žmogaus osteosarkomos ląstelių NP ląstelių apoptozę ir mažindama tarpslankstelinio disko degeneraciją.

Urolitinas A ir medžiagų apykaitos ligos

Medžiagų apykaitos ligų, tokių kaip nutukimas ir diabetas, dažnis kasmet didėja, o daugelio šalių patvirtintas teigiamas maisto polifenolių poveikis žmonių sveikatai parodė potencialą medžiagų apykaitos ligų prevencijai ir gydymui. Granatų polifenoliai ir jų žarnyno metabolitas UA gali pagerinti su medžiagų apykaitos ligomis susijusius klinikinius rodiklius, tokius kaip lipazė, α-gliukozidazė (α-gliukozidazė) ir dipeptidilpeptidazė-4 (dipeptidilpeptidazė-4), dalyvaujančios gliukozės ir riebalų rūgščių metabolizme. 4), taip pat susijusius genus, tokius kaip adiponektinas, PPARγ, GLUT4 ir FABP4, kurie turi įtakos adipocitų diferenciacijai ir trigliceridų (TG) kaupimuisi.

Be to, kai kuriuose tyrimuose taip pat nustatyta, kad UA gali sumažinti nutukimo simptomus. UA yra polifenolių metabolizmo žarnyne produktas. Šie metabolitai gali sumažinti TG kaupimąsi kepenų ląstelėse ir adipocituose. Abdulrasheed ir kt. šėrė Wistar žiurkes dieta, kurioje buvo daug riebalų, kad sukeltų nutukimą. UA gydymas ne tik padidino riebalų išsiskyrimą su išmatomis, bet ir sumažino visceralinio riebalinio audinio masę bei kūno svorį, reguliuodamas genus, susijusius su lipogeneze ir riebalų rūgščių oksidacija. Sumažina kepenų riebalų kaupimąsi ir jo oksidacinį stresą. Tuo pačiu metu UA gali padidinti energijos suvartojimą, stiprindamas rudojo riebalinio audinio termogenezę ir skatindamas baltųjų riebalų rudėjimą. Mechanizmas yra padidinti trijodtironino (T3) kiekį ruduosiuose riebaluose ir kirkšnies riebalų saugyklose. Padidina šilumos gamybą ir taip priešinasi nutukimui.

Be to, UA taip pat slopina melanino gamybą. Tyrimai parodė, kad UA gali žymiai susilpninti melanino gamybą B16 melanomos ląstelėse. Pagrindinis mechanizmas yra tas, kad UA veikia katalizinį tirozinazės aktyvavimą, konkurenciniu būdu slopindamas ląstelių tirozinazę, taip sumažindamas pigmentaciją. Todėl UA turi potencialą ir veiksmingumą balinti ir šviesinti dėmes. Tyrimai rodo, kad urolitinas A turi imuninės sistemos senėjimo proceso panaikinimo poveikį. Naujausi tyrimai parodė, kad kai urolitinas A pridedamas kaip maisto papildas, jis ne tik suaktyvina pelės imuninės sistemos limfinės srities gyvybingumą, bet ir sustiprina kraujodaros kamieninių ląstelių aktyvumą. Bendras veiksmingumas rodo urolitino A potencialą kovoti su su amžiumi susijusiu imuninės sistemos silpnėjimu.

Apibendrinant galima teigti, kad UA, kaip natūralių fitocheminių ET žarnyno metabolitas, pastaraisiais metais sulaukė daug dėmesio. Vis plačiau ir išsamiau tyrinėjant UA farmakologinį poveikį ir mechanizmus, UA yra veiksmingas ne tik gydant vėžį ir širdies bei kraujagyslių ligas. Jis turi gerą prevencinį ir terapinį poveikį daugeliui klinikinių ligų, tokių kaip neurodegeneracinės ligos ir medžiagų apykaitos ligos. Jis taip pat turi didelį pritaikymo potencialą grožio ir sveikatos priežiūros srityse, pavyzdžiui, lėtinant odos senėjimą, mažinant kūno svorį ir slopinant melanino gamybą.

„Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc.“ yra FDA registruotas gamintojas, tiekiantis aukštos kokybės ir labai grynus urolitino A miltelius.

„Suzhou Myland Pharm“ esame įsipareigoję tiekti aukščiausios kokybės produktus už geriausias kainas. Mūsų urolitino A milteliai yra griežtai tikrinami dėl grynumo ir stiprumo, siekiant užtikrinti, kad gautumėte aukštos kokybės papildą, kuriuo galite pasitikėti. Nesvarbu, ar norite palaikyti ląstelių sveikatą, sustiprinti imuninę sistemą, ar pagerinti bendrą sveikatą, mūsų urolitino A milteliai yra puikus pasirinkimas.

Turėdama 30 metų patirtį ir vadovaudamasi aukštųjų technologijų bei itin optimizuotų mokslinių tyrimų ir plėtros strategijų principais, „Suzhou Myland Pharm“ sukūrė konkurencingų produktų asortimentą ir tapo novatoriška gyvybės mokslų maisto papildų, individualios sintezės ir gamybos paslaugų įmone.

Be to, „Suzhou Myland Pharm“ yra FDA registruota gamintoja. Bendrovės mokslinių tyrimų ir plėtros ištekliai, gamybos įrenginiai ir analitiniai prietaisai yra modernūs ir daugiafunkciniai, galintys gaminti chemines medžiagas nuo miligramų iki tonų ir atitikti ISO 9001 standartus bei GMP gamybos specifikacijas.