Urolitino A mokslas: ką reikia žinoti

Urolitinas A (UA)yra junginys, gaunamas metabolizuojant žarnyno florą maisto produktuose, kuriuose gausu ellagitanninų (pvz., granatuose, avietėse ir kt.). Manoma, kad jis turi priešuždegiminį, senėjimą stabdantį, antioksidantą, sukelia mitofagiją ir kt., Gali kirsti kraujo ir smegenų barjerą. Daugelis tyrimų patvirtino, kad urolitinas A gali sulėtinti senėjimą, o klinikiniai tyrimai taip pat parodė gerus rezultatus.

Kas yra urolitinas A?

Urolitinas A (Uro-A) yra ellagitanino (ET) tipo žarnyno floros metabolitas. Jis buvo oficialiai atrastas ir pavadintas 2005 m. Jo molekulinė formulė yra C13H8O4, o santykinė molekulinė masė yra 228,2. Kaip metabolinis Uro-A pirmtakas, pagrindiniai ET maisto šaltiniai yra granatai, braškės, avietės, graikiniai riešutai ir raudonasis vynas. UA yra ET produktas, kurį metabolizuoja žarnyno mikroorganizmai. UA turi plačias taikymo perspektyvas daugelio ligų profilaktikai ir gydymui. Tuo pačiu metu UA turi platų maisto šaltinių asortimentą.

Buvo atlikti urolitinų antioksidacinio poveikio tyrimai. Urolitinas-A neegzistuoja natūralioje būsenoje, bet yra gaminamas dėl įvairių žarnyno floros ET transformacijų. UA yra ET produktas, kurį metabolizuoja žarnyno mikroorganizmai. Maistas, kuriame gausu ET, patenka per žmogaus kūno skrandį ir plonąją žarną, o galiausiai storojoje žarnoje daugiausia metabolizuojamas į Uro-A. Nedidelis Uro-A kiekis taip pat gali būti aptiktas apatinėje plonosios žarnos dalyje.

Kaip natūralūs polifenoliniai junginiai, ET sulaukė daug dėmesio dėl savo biologinės veiklos, tokios kaip antioksidantas, priešuždegiminis, antialerginis ir antivirusinis. Be to, kad jie gaunami iš maisto produktų, tokių kaip granatai, braškės, graikiniai riešutai, avietės ir migdolai, ET taip pat randami tulžies riešutuose, granatų žievelėse, mirobalanuose, Diminusuose, pelargonijose, betelio riešutuose, šaltalankių lapuose, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, kinų kalba. vaistai, tokie kaip Phyllanthus emblica ir Agrimony.

Hidroksilo grupė ET molekulinėje struktūroje yra gana polinė, o tai nėra palanki absorbcijai žarnyno sienelėje, o jos biologinis prieinamumas yra labai mažas. Daugelyje tyrimų nustatyta, kad po to, kai žmogaus organizmas praryja ET, žarnyno flora juos metabolizuoja storojoje žarnoje ir paverčia urolitinu prieš absorbciją. Viršutiniame virškinimo trakte ET hidrolizuojasi į ellago rūgštį (EA), o EA patenka per žarnyną. Bakterijų flora toliau apdoroja ir praranda laktono žiedą ir vyksta nuolatinės dehidroksilinimo reakcijos, kad susidarytų urolitinas. Yra pranešimų, kad urolitinas gali būti esminis ET biologinio poveikio organizmui pagrindas.

Su kuo susijęs urolitino biologinis prieinamumas?

Tai matydamas, jei esi protingas, jau gali žinoti, su kuo susijęs UA biologinis prieinamumas.

Svarbiausia yra mikrobiomo sudėtis, nes ne visos mikrobų rūšys gali gamintis. UA žaliava yra ellagitanninai, gaunami iš maisto. Šis pirmtakas yra lengvai prieinamas ir beveik visur paplitęs.

Ellagitanninai žarnyne hidrolizuojami, kad išsiskirtų ellaginė rūgštis, kurią žarnyno flora toliau perdirba į urolitiną A.

Remiantis žurnale „Cell“ paskelbtu tyrimu, tik 40% žmonių gali natūraliai paversti urolitiną A iš jo pirmtako į naudingą urolitiną A.

Kokios yra urolitino A funkcijos?

Anti-senėjimo

Laisvųjų radikalų senėjimo teorija mano, kad reaktyviosios deguonies rūšys, susidarančios mitochondrijų metabolizme, sukelia oksidacinį stresą organizme ir sukelia senėjimą, o mitofagija atlieka svarbų vaidmenį palaikant mitochondrijų sveikatą ir vientisumą. Buvo pranešta, kad UA gali reguliuoti mitofagiją ir todėl gali atitolinti senėjimą. Ryu ir kt. nustatė, kad UA sumažino mitochondrijų disfunkciją ir pailgino Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmę, sukeldama mitofagiją; graužikams UA gali pakeisti su amžiumi susijusį raumenų funkcijos sumažėjimą, o tai rodo, kad UA pagerina mitochondrijų funkciją didindama raumenų masę ir pailgindama kūno gyvenimą. Liu ir kt. naudojo UA, kad įsitrauktų į senstančius odos fibroblastus. Rezultatai parodė, kad UA žymiai padidino I tipo kolageno ekspresiją ir sumažino matricos metaloproteinazės-1 (MMP-1) ekspresiją. Jis taip pat suaktyvino su branduoliniu faktoriumi E2 susijusį faktorių 2 (su branduoliniu faktoriumi eritroidu 2 susijusį 2 faktorių, Nrf2) sukeltą antioksidacinį atsaką sumažina tarpląstelinį ROS, taip parodydamas stiprų senėjimą stabdantį potencialą.

Antioksidacinis poveikis

Šiuo metu atlikta daug tyrimų apie antioksidacinį urolitino poveikį. Iš visų urolitino metabolitų Uro-A pasižymi stipriausiu antioksidaciniu aktyvumu, nusileidžia tik proantocianidino oligomerams, katechinams, epikatechinui ir 3,4-dihidroksifenilacto rūgščiai. Sveikų savanorių plazmos deguonies radikalų absorbcijos gebos (ORAC) tyrimas parodė, kad po 0,5 val. išgėrus granatų sulčių antioksidacinė talpa padidėjo 32%, tačiau reaktyviųjų deguonies rūšių lygis reikšmingai nepasikeitė, tuo tarpu Neuro- In eksperimentai su 2a ląstelėmis parodė, kad Uro-A gali sumažinti reaktyviųjų deguonies rūšių kiekį ląstelėse. Šie rezultatai rodo, kad Uro-A turi stiprų antioksidacinį poveikį.

03. Urolitinas A ir širdies bei smegenų kraujagyslių ligos

Pasaulinis sergamumas širdies ir kraujagyslių ligomis (ŠKL) kasmet didėja, o mirtingumas išlieka aukštas. Tai ne tik didina socialinę ir ekonominę naštą, bet ir rimtai paveikia žmonių gyvenimo kokybę. ŠKL yra daugiafaktorinė liga. Uždegimas gali padidinti ŠKL riziką. Oksidacinis stresas yra susijęs su ŠKL patogeneze. Yra pranešimų, kad metabolitai, gauti iš žarnyno mikroorganizmų, yra susiję su ŠKL rizika.

Buvo pranešta, kad UA turi stiprų priešuždegiminį ir antioksidacinį poveikį, o atitinkami tyrimai patvirtino, kad UA gali atlikti teigiamą vaidmenį sergant ŠKL. Savi ir kt. naudojo diabetinės žiurkės modelį in vivo diabetinės kardiomiopatijos tyrimams atlikti ir nustatė, kad UA gali sumažinti pradinį uždegiminį miokardo audinio atsaką į hiperglikemiją, pagerinti miokardo mikroaplinką ir skatinti kardiomiocitų susitraukimo bei kalcio dinamikos atsigavimą, o tai rodo, kad UA gali gali būti naudojamas kaip pagalbinis vaistas diabetinei kardiomiopatijai kontroliuoti ir jos komplikacijų prevencijai.

UA gali pagerinti mitochondrijų ir raumenų funkciją, sukeldama mitofagiją. Širdies mitochondrijos yra pagrindinės organelės, atsakingos už daug energijos turinčių ATP gamybą. Mitochondrijų disfunkcija yra pagrindinė širdies nepakankamumo priežastis. Mitochondrijų disfunkcija šiuo metu laikoma galimu gydymo taikiniu. Todėl UA taip pat tapo nauju kandidatu vaistu ŠKL gydymui.

Urolitinas A ir neurologinės ligos

Neurouždegimas yra svarbus neurodegeneracinės ligos (ND) atsiradimo ir vystymosi procesas. Apoptozė, kurią sukelia oksidacinis stresas ir nenormali baltymų agregacija, dažnai sukelia neurouždegimą, o priešuždegiminiai citokinai, kuriuos išskiria neurouždegimas, veikia neurodegeneraciją.

Tyrimai parodė, kad UA tarpininkauja priešuždegiminiam aktyvumui, sukeldamas autofagiją ir aktyvuodamas tylaus signalo reguliatoriaus 1 (SIRT-1) deacetilinimo mechanizmą, slopindamas neurouždegimą ir neurotoksiškumą bei užkertant kelią neurodegeneracijai, o tai rodo, kad UA yra veiksmingas neuroprotekcinis agentas. Tuo pačiu metu kai kurie tyrimai parodė, kad UA gali turėti neuroprotekcinį poveikį, tiesiogiai pašalindamas laisvuosius radikalus ir slopindamas oksidazes.

Tyrimai parodė, kad granatų sultys vaidina neuroprotekcinį vaidmenį padidindamos mitochondrijų aldehido dehidrogenazės aktyvumą, palaikydamos anti-apoptotinio baltymo Bcl-xL lygį, sumažindamos α-sinukleino agregaciją ir oksidacinį pažeidimą bei paveikdamos neuronų aktyvumą ir stabilumą. Urolitino junginiai yra metabolitai ir veikiantys ellagitanninų komponentai organizme ir turi biologinį aktyvumą, pvz., priešuždegiminį, antioksidacinį stresą ir anti-apoptozę. Urolitinas gali turėti neuroprotekcinį aktyvumą per kraujo-smegenų barjerą ir yra potencialiai aktyvi maža molekulė, padedanti gydyti neurodegeneracines ligas.

Urolitinas A ir sąnarių bei stuburo degeneracinės ligos

Degeneracines ligas sukelia daugybė veiksnių, tokių kaip senėjimas, įtampa ir traumos. Dažniausios degeneracinės sąnarių ligos yra osteoartritas (OA) ir degeneracinė stuburo liga tarpslankstelinių diskų degeneracija (IDD). Atsitikimas gali sukelti skausmą ir ribotą aktyvumą, dėl ko gali netekti darbo ir kilti rimtas pavojus visuomenės sveikatai. UA mechanizmas gydant stuburo degeneracinę ligą IDD gali būti susijęs su nucleus pulposus (NP) ląstelių apoptozės atidėjimu. NP yra svarbi tarpslankstelinio disko dalis. Jis palaiko tarpslankstelinio disko biologinę funkciją paskirstydamas slėgį ir palaikydamas matricos homeostazę. Tyrimai parodė, kad UA sukelia mitofagiją, aktyvindamas AMPK signalizacijos kelią, taip slopindamas tret-butilo hidroperoksido (t-BHP) sukeltą žmogaus osteosarkomos ląstelių NP ląstelių apoptozę ir sumažindamas tarpslankstelinio disko degeneraciją.

Urolitinas A ir medžiagų apykaitos ligos

Sergamumas medžiagų apykaitos ligomis, tokiomis kaip nutukimas ir diabetas, kiekvienais metais didėja, o teigiamą su maistu gaunamų polifenolių poveikį žmonių sveikatai patvirtino daugelis šalių ir įrodė medžiagų apykaitos ligų prevencijos ir gydymo potencialą. Granatų polifenoliai ir jo žarnyno metabolitas UA gali pagerinti klinikinius rodiklius, susijusius su medžiagų apykaitos ligomis, tokiomis kaip lipazė, α-gliukozidazė (α-gliukozidazė) ir dipeptidilpeptidazė-4 (dipeptidilpeptidazė-4), dalyvaujanti gliukozės ir riebalų rūgščių metabolizme. 4), taip pat susiję genai, tokie kaip adiponektinas, PPARγ, GLUT4 ir FABP4, kurie turi įtakos adipocitų diferenciacijai ir trigliceridų (TG) kaupimuisi.

Be to, kai kurie tyrimai taip pat parodė, kad UA gali sumažinti nutukimo simptomus. UA yra polifenolių metabolizmo žarnyne produktas. Šie metabolitai gali sumažinti TG kaupimąsi kepenų ląstelėse ir adipocituose. Abdulrasheed ir kt. Wistar žiurkėms buvo šeriama riebia dieta, kad sukeltų nutukimą. Gydymas UA ne tik padidino riebalų išsiskyrimą su išmatomis, bet ir sumažino visceralinio riebalinio audinio masę bei kūno svorį reguliuojant genus, susijusius su lipogeneze ir riebalų rūgščių oksidacija. Mažina kepenų riebalų kaupimąsi ir jų oksidacinį stresą. Tuo pačiu metu UA gali padidinti energijos sąnaudas, padidindamas rudojo riebalinio audinio termogenezę ir skatindamas baltųjų riebalų rudumą. Mechanizmas yra padidinti trijodtironino (T3) kiekį rudųjų riebalų ir kirkšnies riebalų sandėliuose. Padidina šilumos gamybą ir taip stabdo nutukimą.

Be to, UA taip pat slopina melanino gamybą. Tyrimai parodė, kad UA gali žymiai susilpninti melanino gamybą B16 melanomos ląstelėse. Pagrindinis mechanizmas yra tas, kad UA veikia katalizinį tirozinazės aktyvavimą konkurenciniu būdu slopindamas ląstelių tirozinazę ir taip sumažindamas pigmentaciją. Todėl UA turi potencialą ir veiksmingumą balinti ir pašviesinti dėmes. Tyrimai rodo, kad urolitinas A stabdo imuninės sistemos senėjimą. Naujausiais tyrimais nustatyta, kad pridėjus urolitino A kaip maisto papildą, jis ne tik suaktyvina pelės imuninės sistemos limfinės srities gyvybingumą, bet ir sustiprina kraujodaros kamieninių ląstelių veiklą. Bendras veikimas rodo, kad urolitinas A gali kovoti su su amžiumi susijusiu imuninės sistemos susilpnėjimu.

Apibendrinant, UA, kaip natūralių fitocheminių medžiagų ET žarnyno metabolitas, pastaraisiais metais sulaukė daug dėmesio. Vis plačiau ir gilėjant UA farmakologinio poveikio ir mechanizmų tyrimams, UA veiksmingas ne tik sergant vėžiu ir ŠKL (širdies ir kraujagyslių ligomis). Jis turi gerą profilaktinį ir gydomąjį poveikį daugeliui klinikinių ligų, tokių kaip ND (neurodegeneracinės ligos) ir medžiagų apykaitos ligos. Jis taip pat rodo didelį pritaikymo potencialą grožio ir sveikatos priežiūros srityse, pavyzdžiui, lėtina odos senėjimą, mažina kūno svorį ir slopina melanino gamybą.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. yra FDA registruotas gamintojas, tiekiantis aukštos kokybės ir labai grynus urolitino A miltelius.

Suzhou Myland Pharm esame įsipareigoję teikti aukščiausios kokybės produktus už geriausią kainą. Mūsų Urolithin A milteliai yra griežtai tikrinami dėl grynumo ir stiprumo, todėl jūs gaunate aukštos kokybės papildą, kuriuo galite pasitikėti. Nesvarbu, ar norite palaikyti ląstelių sveikatą, sustiprinti imuninę sistemą ar pagerinti bendrą sveikatą, mūsų Urolithin A milteliai yra puikus pasirinkimas.

Turėdama 30 metų patirtį ir vadovaujama aukštųjų technologijų bei labai optimizuotų mokslinių tyrimų ir plėtros strategijų, Suzhou Myland Pharm sukūrė konkurencingų produktų asortimentą ir tapo novatoriška gyvybės mokslų priedais, individualios sintezės ir gamybos paslaugų įmone.

Be to, Suzhou Myland Pharm taip pat yra FDA registruotas gamintojas. Įmonės MTEP ištekliai, gamybos įrenginiai ir analizės prietaisai yra modernūs ir daugiafunkciniai, gali gaminti chemines medžiagas nuo miligramų iki tonų, atitinka ISO 9001 standartus ir gamybos specifikacijas GMP.